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琥珀酸索利那新在神经源性逼尿肌过度活动患者中的疗效
2013-08-21   作者:admin   来源:

琥珀酸索利那新在神经源性逼尿肌过度活动患者中的疗效

陈国庆廖利民吴娟

作者单位:首都医科大学康复医学院中国康复研究中心北京博爱医院泌尿外科

作者简介:陈国庆(1978-),男,吉林桦甸人,博士,主治医师     通讯作者:廖利民

    [摘要] 目的 评价琥珀酸索利那新治疗神经源性逼尿肌过度活动的有效性和安全性。方法 选取神经源性逼尿肌过度活动患者50例,口服琥珀酸索利那新5mg/d,记录服药前、服药后2周、12周的排尿日记以及PPBC-S(Patient Perception of Bladder Condition-scale)评分。并记录不良反应。结果 治疗2周、12周后每次导尿量由服药前的(224.2+15.7)ml增加到(302.6+23.3)ml(p<0.05)、(301.3+21.1)ml(p<0.05);每天漏尿量由服药前的(753.9+121.7)ml减少到(444.1+87.1)ml(p<0.05)、(449.1+89.2)ml(p<0.05);PPBC-S评分由服药前的1.88+0.07提高到2.64+0.07(p<0.05)、2.64+0.07(p<0.05)。有3例(6%)患者出现口干,没有患者诉眼干、视物模糊。结论:琥珀酸索利那新治疗神经源性逼尿肌过度活动安全有效,可以增加每次导尿的导尿量,减少漏尿量,且副作用小,能明显改善患者生活质量。

   [关键词]索利那新;神经源性逼尿肌过度活动

Efficacy and Safety of Solifenacin in Patients with Neurogenic Detrusor Overactivity   CHEN Guo-qingLIAO Li-minWU Juan. Department of UrologyBeijing Charity HospitalChina Rehabilitation Research CenterCapital Medical University School of Rehabilitation MedicineBeijing 100068China

    AbstractObjective  To assess the efficacy and safety of solifenacin in patients with neurogenic detrusor overactivityNDO.Methods  50 patients with NDO received solifenacin 5 mg/d. During the treatment period all the patients recorded voiding diary 、PPBC-S scores and adverse events. Results  2 weeks and 12 weeks later, the volume of the catheterization every time increased from (224.2+15.7)ml at baseline to (302.6+23.3)ml(p<0.05)、(301.3+21.1)ml(p<0.05);the volume of leakage every day decreased from (753.9+121.7)ml to (444.1+87.1)ml(p<0.05)、(449.1+89.2)ml(p<0.05);PPBC-S scales increased from 1.88+0.07 to 2.64+0.07(p<0.05)、2.64+0.07(p<0.05).There are three cases (6%) with dry mouth, no patients complained of dry eyes and blurred vision. Conclusion In patients with NDOsolifenacinis safe and effective and can significantly improve the quality of life.

    Keywords:solifenacin;neurogenic detrusor overactivity

 

    神经源性逼尿肌过度活动,是指因外伤或疾病导致的神经损害从而引起的排尿功能障碍。临床上表现为,尿频、尿急、尿失禁;影像尿动力上表现为逼尿肌过度活动[1]。为了了解高选择性胆碱能受体(M3)拮抗剂琥珀酸索利那新对神经源性逼尿肌过度活动的疗效和安全性,我们对中国康复研究中心北京博爱医院泌尿外科20121月到10月住院的50例神经源性逼尿肌过度活动患者进行了临床研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 入选标准:1. 年龄 ≥ 18岁的男性或女性患者;2. 明确的神经病变(脊髓损伤、脊膜膨出,等);3. 盆底电生理示有神经传导异常;4. 尿动力示:逼尿肌过度活动、无膀胱输尿管返流;5. 临床症状上表现有漏尿;6. 所有患者均采取间歇导尿的排尿方式。

1.1.2 排除标准:1、对本药过敏者;2、胃潴留患者;3、未控制的闭角型青光眼患者;4、重度肝损害者不推荐使用;5、服用过其他M受体拮抗剂的患者,需停药2周以上。

1.2 方法   患者诊断明确后,口服琥珀酸索利那新片(商品名卫喜康,安斯泰来制药(中国)有限公司生产)5mg1/d。由主管医师记录用药前后患者的一般状态、各项常规检查(包括血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、心电图、胸部X光片),不良反应等;患者记录用药前、用药后2周、12周排尿日记,记录排尿日记期间每日规律间歇导尿4-5次,并保持相同的饮水量。

1.3 观察指标   每日间歇导尿次数、每次导尿量、每日漏尿量、饮水量,以及PPBC-S评分。其中漏尿量的统计包括尿垫、尿裤的增重或阴茎套内的尿量。PPBC-S评分(1-6分):膀胱目前综合情况完全正常,对患者生活质量没有任何影响为6分;膀胱目前综合情况非常糟糕,严重影响患者生活质量,无法忍受,为1分。

1.4 统计学方法   采用SPSS 13.0统计学软件处理数据,结果以均数+标准误表示;ANOVA和t检验的统计方法来判断差异是否有显著性。p<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料   本组选取神经源性逼尿肌过度活动患者50例(男45例,女5例);其中脊髓损伤38例(颈段脊髓损伤8例,胸段脊髓损伤17例,腰骶段脊髓损伤13例),脊膜膨出12例。年龄18-48岁,平均(33+2.5)岁。影像尿动力检查均示:膀胱测压容积小,逼尿肌过度活动。所有患者均采用间歇导尿的排尿方式,每日导尿4-5次,导尿间歇期均有漏尿。

2.2 疗效分析   治疗2周后每次导尿量由服药前的(224.2+15.7)ml增加到(302.6+23.3)ml(p<0.05);每天漏尿量由服药前的(753.9+121.7)ml减少到(444.1+87.1)ml(p<0.05);PPBC-S评分由服药前的1.88+0.07提高到2.64+0.07(p<0.05)。治疗12周后,每日导尿量为(301.3+21.1)ml(p<0.05),每日漏尿量为(449.1+89.2)ml(p<0.05),PPBC-S评分为2.64+0.07(p<0.05)。治疗前后排尿日记统计结果见图1.

2.3 安全性分析   有3例(6%)患者出现口干,但是能耐受;没有患者诉眼干、视物模糊。因为神经源性膀胱患者均伴随有神经源性排便功能障碍,所以此组患者无法评估用药后的便秘情况。

 

3. 讨论

对于神经源性逼尿肌过度活动患者,由于皮质中枢对膀胱功能的协调控制发生障碍,膀胱充盈阶段,逼尿肌甚至在很小的膀胱容量时就会收缩 [2],膀胱内压力瞬间增高,且不能被主观抑制。这些患者,会反复出现泌尿系感染和膀胱输尿管返流,最终将导致更为严重的上尿路损害,甚至肾衰竭。

    因此治疗神经源性逼尿肌过度活动的主要策略[3]为,1)保护上尿路;2)改善尿失禁;3)重建或部分重建下尿路功能;4)提高患者生活质量。

    目前治疗神经源性逼尿肌过度活动的最主要保守治疗方法,就是M受体拮抗剂类药物的应用 [3]。这类药物能阻断乙酰胆碱同毒覃碱受体的结合,从而抑制逼尿肌的不随意收缩,增加膀胱容量,同时能够抑制膀胱感觉通路,改善尿急症状[1]。治疗神经源性逼尿肌过度活动的M受体拮抗剂类药物有,黄酮哌酯, 奥昔布宁, 普鲁本辛, 丙哌凡林,托特罗定, 曲司氯胺, 索利那新, 达非那新, 等。系统回顾 [4]表明,同安慰剂比较,M受体拮抗剂在NDO的治疗中,能够使最大逼尿肌压力降低30-40%,最大膀胱容量增加30-40%,同时标准剂量的M受体拮抗剂并没有明显的增加膀胱残余尿量。

    M受体拮抗剂类药物最主要的副作用是口干,经常导致患者不耐受[1]。另外, M1M2突触后受体广泛分布于中枢神经系统,而M受体拮抗剂,可以穿过血脑屏障,因而可以通过阻断这些受体来影响意识功能,例如奥昔布宁(除外曲司氯胺、托特罗定)[1]

    作为选择性毒覃碱M3受体拮抗剂的琥珀酸索利那新,目前已经在美国,欧洲等17个国家上市,并广泛用于膀胱过度活动症的治疗。在动物模型中研究发现索利那新对膀胱有明显的选择性[5];在另一项体内外动物模型研究中也发现,与奥昔布宁和托特罗定相比,索利那新对膀胱的选择性要高于唾液腺[6]。在健康个体进行的唾液腺分泌量药效学测定与早期的临床前观察结果一致[7]5mg治疗剂量的索利那新对唾液的影响和安慰剂相似。

    本研究结果显示,在神经源性逼尿肌过度活动的治疗中,琥珀酸索利那新同其他M受体拮抗剂一样,能够抑制逼尿肌过度活动,增加膀胱容量,减少漏尿量。同时,其口干的发生率(5.8%),明显低于文献报道的托特罗定的(10.4%[8],此与索利那新的高选择性相关。

    综上所述,琥珀酸索利那新治疗神经源性逼尿肌过度活动安全有效,可以增加每次导尿的导尿量,减少漏尿量,且副作用小,能明显改善患者生活质量。

 

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