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托特罗定治疗脊髓损伤后逼尿肌反射亢进的临床观察
2005-12-20   作者:李东 廖利民   来源:

[摘要]目的评价抗胆碱能药物托特罗定治疗脊髓损伤后逼尿肌反射亢进的有效性和安全性。方法50例脊髓损伤后逼尿肌反射亢进患者口服托特罗定每日2次,每次2 mg,共治疗12周。观察治疗前后7 d排尿日记记录获得的数据。结果治疗12周后,患者平均功能性膀胱容量从(1140±443) ml增加到(2077±549) ml,24 h平均排尿次数从(89±27)次减少到(46±25)次,24 h平均尿失禁量从(6467±3489) ml减少到(4266±2913)ml,24 h平均尿失禁次数从(78±31)次减少到(48±32)次,均有非常显著性差异(P<005)。5例患者(10%)出现口干症状,但能耐受,未退出本研究。结论托特罗定是治疗脊髓损伤后逼尿肌反射亢进的安全有效药物。
[关键词]托特罗定;脊髓损伤;逼尿肌反射亢进

Effects of tolterodine on detrusor hyperreflexia for patients with spinal cord injuryLI Dong, LIAO Limin.Beijing Charity Hospital, Beijing 100068, China
[Abstract]ObjectiveTo evaluate the efficacy and tolerance of tolterodine in treating detrusor hyperreflexia in patients with spinal cord injury.Methods50 patients of spinal cord injury patients with detrusor hyperreflexia were involved in this study. The data from voiding diary were evaluated 7 days before and after the patients being treated with tolterodine 2 mg twice daily. ResultsAfter 12 weeks of treatment, the functional bladder volume increased from (1140±443) ml to (2077±549) ml, the mean frequency of micturition decreased from (89±27) /d to (46±25) /d, the mean volume of incontinence decreased from (6467±3489) ml to (4266±2913) ml, the mean frequency of incontinence decreased from (78±31) /d to (48±32) /d, which were all statistically different before and after treatment. 5 patients felt dry mouth, but they could tolerated it. ConclusionTolterodine is an effective and well tolerable antimuscarinic agent for treating detrusor hyperreflexia after spinal cord injury.
[Key words]tolterodine; spinal cord injury; detrusor hyperreflexia
中图分类号:R694;R651.2文献标识码:A文章编号:10069771(2005)11089502
[本文著录格式]李东,廖利民.托特罗定治疗脊髓损伤后逼尿肌反射亢进的临床观察[J].中国康复理论与实践,2005,11(11):895—896.

脊髓损伤后患者的储尿和排尿功能均发生障碍,肾功能衰竭是患者死亡的主要原因。多数骶髓以上的损伤表现为反射性尿失禁,尿动力学检查表现为逼尿肌反射亢进、膀胱顺应性下降、膀胱测压容积减小,伴或不伴有逼尿肌尿道括约肌协同失调(detrusor sphincter dyssynergia ,DSD)、膀胱内持续高压,严重的可导致膀胱输尿管返流、肾盂积水、肾功能损害。为了解抗胆碱能药物托特罗定(tolterodine)的疗效,我们对50例脊髓损伤患者进行临床研究。
1材料与方法
1.1临床资料选取我院2003年8月~2003年10月期间50例脊髓损伤患者。入选标准:18岁以上,无器质性尿路梗阻,经尿动力学检查证实存在逼尿肌反射亢进,反射性尿失禁,膀胱测压容量减小,未曾服用其他抗胆碱能药物。排除标准:闭角型青光眼、严重的肝肾疾病、严重的泌尿系感染。其中,男性39例,女性11例,年龄20~58岁,平均339岁,病程4~28个月,平均123个月。患者均为骶髓以上节段损伤,其中完全性脊髓损伤36例,不完全性脊髓损伤14例。可自行增加腹压排尿9例,间歇导尿41例。所有患者均签署知情同意书。
1.2治疗方法口服托特罗定,每次2 mg,每天2次,共12周。每天饮水量1500~2000 ml,每天记录排尿日记,包括服药前后7 d情况。治疗期间每天测量血压、心率,定期检测血常规、尿常规、肝肾功能及心电图。
1.3疗效评定观察每天排尿次数、每次排尿量、每天尿失禁次数、每次尿失禁量。
1.4安全性评价定期复查血液生化指标,包括肝、肾功能, 血、尿常规,心电图和血压情况。记录治疗期间不良反应,严重的可停药退出本研究。
1.5统计学方法排尿日记数据的计量资料使用配对t检验。
2结果
所有患者均坚持完成本研究。服用托特罗定12周后,通过记录治疗前后7天的排尿日记数据结果,各参数经配对t检验均有显著性差异(P<005)。见表1。
表1治疗前后排尿状况测定结果
检测指标  治疗前  治疗后  P平均功能性膀胱容量(ml)  114.0±44.3  207.7±54.9  0.00724 h平均排尿次数(次)  8.9±2.7  4.6±2.5  0.01324 h平均尿失禁量(ml)  646.7±348.9  426.6±291.3  0.00924 h平均尿失禁次数(次)  7.8±3.1  4.8±3.2  0.011在服药过程中,有5例出现口干现象,但均能耐受,未减量、停药、退出本研究。所有患者均出现不同程度的大便干燥,外用或口服排便药物均能缓解症状,未退出研究。因患者排尿多采用间歇导尿方式,故尿潴留风险可忽略。本组50例患者均未出现明显的头晕、头痛、嗜睡、眼干、视力模糊等不良反应。治疗期间未发现患者血压、心律、实验室检查、心电图等有异常改变。
3讨论
通常认为,膀胱逼尿肌有多种M受体亚型,主要为M2、M3受体。在活体膀胱内,M3受体起主要作用,乙酰胆碱通过M3受体直接收缩膀胱,所以应用M受体拮抗剂是治疗逼尿肌反射亢进的首选药物。
奥昔布宁(oxybutynin)的有效性已被广泛证实,但较高的不良反应发生率,主要是口干,是患者终止治疗的主要原因[12]。托特罗定(Tolterodine)是另一种强效M受体拮抗剂,对M受体具有高亲和性,能够高选择性抑制膀胱逼尿肌收缩,并且对膀胱的作用明显强于唾液腺,减少了口干的副作用,已成为治疗逼尿肌反射亢进的一线药物。在推荐剂量下,托特罗定具有和奥昔布宁相等的疗效,但耐受性好于后者,因而便于患者长期服用[3]。
本研究显示,托特罗定能够增加膀胱容量,减少尿失禁次数,有效治疗脊髓损伤后逼尿肌反射亢进。治疗期间有5例患者出现口干现象,以轻度为主,与国外有关文献报道大致相同[4]。服药期间,患者普遍出现大便干燥,这考虑主要同本组均为脊髓损伤患者有关。脊髓损伤对肠道神经系统的影响可使肠蠕动、肛门括约肌功能及肛门反射、直肠感觉、排便协调性等发生改变,造成神经源性肠道功能障碍,因而出现腹胀、大便干燥[5]。和服用药物的关系还有待进一步研究。
另外,托特罗定可以降低膀胱逼尿肌收缩力,造成尿潴留,因此不能用于治疗膀胱出口梗阻及逼尿肌肌力减退患者[6]。本组脊髓损伤患者排尿方式多为间歇导尿,这就有效地避免了尿潴留的风险。
[参考文献]
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(收稿日期:20051013)·专题·

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